病毒灭活验证

当生产涉及动物或人类组织时,所有生物制品都存在病毒污染的风险。验证病毒灭活过程对于确定生物产品的安全性至关重要,尤其是在源材料很可能被污染的情况下。在许多情况下,污染是由未知或未察觉存在的病原体引起的,因此需要进行彻底的评估和病毒检测程序。

FDA 在含有动物源材料的医疗设备(2019 年 3 月)中记录的最新指导方针提出了病毒和 TSE 清除研究的要求。病毒灭活数据通常通过比较未加工源材料中的病毒数量与生产和灭菌过程中提供的病毒灭活数量来确定。正如 FDA 指导方针中所建议的,应进行审查以估计未加工源材料中的病毒量并优化病毒灭活研究的设计。

这些类型的研究通常使用在特定生产和灭菌步骤加入适当指示病毒的缩小版本进行。在这些类型的研究中使用的指示病毒应反映可能存在于源动物组织中的实际病毒污染物(例如,基于 DNA 和基于 RNA 的、有包膜和无包膜病毒)。

20 多年来,我们通过风险评估、规划和执行此类病毒灭活研究,为领先客户的医疗设备进行病毒和 TSE 清除研究。我们帮助客户准备与监管机构讨论的研究概念并确保在研究执行之前被接受。

医疗设备的病毒清除

在病毒清除研究中,病毒被掺入所研究的缩减工艺步骤的起始材料中,并在工艺开始、过程中和结束时收集样本。使用基于细胞的感染性测定法对样本的病毒含量进行定量分析。通常,起始材料和样本是液体。

加入溶液(起始材料)可确保病毒的均匀分布,并且液体样本可以在无细胞毒性和无干扰稀释度下与细胞共培养。细胞毒性试验和干扰试验是强制性的预试验,以确保病毒检测系统在样本条件下的有效性。根据所分析的工艺步骤,回收测定和淬灭测定也可以是强制性的。

对医疗设备进行病毒清除研究有两个具体问题:

  1. 如何添加固体材料(例如组织、粉末、固体颗粒悬浮物)以模拟潜在的污染条件?
  2. 如何在处理期间或之后从固体材料中收集样本?

Spiking 过程应确保病毒在起始材料上均匀分布。您应确保病毒以最能反映源材料潜在和最坏情况污染的方式渗透固体材料。

在基于细胞的分析中,只能分析液体;因此,处理后残留在固体材料上的任何残留病毒都必须从材料中定量提取到提取液中。由于处理前后的材料可能不同(例如,骨材料的脱矿质),因此处理前后的提取过程也可能不同。

这两个具体挑战需要针对特定项目的解决方案,应首先在可行性研究中加以解决。这样做是为了确保主要研究顺利进行,没有任何意外发现和偏差,并会被监管机构接受。


科学家在进行病毒灭活研究时查看电脑屏幕。

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开始使用


医疗设备病毒清除研究的建立

  • 建立要分析的工艺步骤的缩减模型
    • 这通常由研究人员完成,但也可以委托给我们的团队进行协助
  • 为可行性研究设置实验设计(非 GLP/GMP)
    • 建立 spiking 过程
    • 从加工材料中确定最佳病毒提取工艺
    • 结合回收测定,以确保可以证明回收的最小动态范围 (≥ 4 log10)
    • 添加潜在的淬灭分析
    • 添加细胞毒性和干扰测定
    • 如果不清楚,请考虑灭活潜力(可选)
  • 运行质量保证主要研究 (GLP/GMP)
    • 在质量有保证的条件下(至少进行细胞毒性、干扰和回收测定)进行一些预检测的第二次运行
    • 评估可行性研究中指定的 spiking、工艺性能和采样(通常在重复运行中进行)

我们位于宾夕法尼亚州 Wayne德国 Cologne 的设施可以进行医疗设备的病毒清除研究/病毒检测。

我们能为您做什么?

 

关于医疗器械病毒灭活研究的常见问题 (FAQ)