3R:实现内毒素检测的可持续性

减少在药物检测中使用动物是影响该行业一项行之有效的举措。在科学发展的整个进程中,患者、消费者和动物的安全与福利是我们所做一切事情的先决条件,这是不可否认的。  

在南卡罗来纳州海岸上拿着鲎的人

3R 对内毒素检测的影响

60 多年来,3R(取代、减少、完善)一直在影响内毒素检测方法。我们的目标是取代、减少或完善任何使用动物模型作为体内测定的检测方法。

这些都是推动用动物进行伦理研究、检测和教育的基本原则。许多组织重视增强企业责任并在动物福利倡议中保持进步的伦理方法,因此正在寻求非动物源性内毒素检测方法。

现在比以往任何时候都更加重要的是,我们重申对 3R 倡议的承诺和遵守,因为这些原则正在被纳入立法、指导方针和实践中。

向我们咨询如何让您的检测更具可持续性

关于鲎试剂

鲎

体外鲎试剂 (LAL) 检测于 1970 年代开发,作为 3R 倡议的一部分,以取代每年需要使用数十万只兔子进行人类和动物产品污染检测。鲎试剂取代了兔热原试验 (RPT),该试验确立于 1940 年代,是 30 年来测量发烧反应作为非消化道给药药物终点的首选安全测试。

由于鲎实验是动物衍生试验,而不是体内试验,因此不直接用鲎 (HSC) 进行试验。血液收集只持续到鲎停止流血的时候,这是动物保护自己的一种自然反应机制。

鲎试剂相对于 RPT 的优势显而易见。

源自鲎 (HSC) 的鲎试剂减少了让兔子承受风险、压力和在受控固定测试环境中多次测试注射导致死亡的可能性。灵敏度大大提高。但最重要的是,鲎与 RPT 中使用的兔子不同,它们不会因收集生产鲎试剂所需的血液而受到伤害

 

视频:鲎保护 

 

重组技术的思考

科学家查阅发表的研究论文

许多公司认为,放弃鲎试剂以减少鲎的使用将有助于他们遵守 3R 原则。此想法应仔细评估,因为转向采用 rFC 可能会产生适得其反的效果,危及 Charles River 和其他机构努力实施的保护措施。

回顾历史很重要,鲎试剂曾经是一种替代测试,后来被药典采用。回答行业和监管机构的所有疑虑和担忧需要大量数据,因为它需要适当地确保患者安全不受损害。

对于任何引入市场的新方法,也应考虑这一点。有前途的新兴科学技术在内毒素检测方面越来越受到关注。重组因子 C (rFC) 依赖于鲎试剂酶级联中三个因子之一的合成替代品,有可能成为现有鲎试剂方法的替代品。

我们认为,采用重组技术作为鲎试剂的替代品必须建立在大量且无可争议的数据基础上,这些数据可以证明其等效性。任何新技术只有在确定其等于或优于鲎试剂时才应放行,而如今在公共领域发布的数据集表明,现有重组技术无法满足这一要求。

观看我们的新网络研讨会:重组内毒素技术的分析现实,讨论我们的初始鲎试剂和来自全球制药组织水样的重组研究数据结果。了解在测试相关、真实世界的受污染制药水样时,重组产品在特异性和非劣效性方面与鲎试剂相比的优势。

观看网络研讨会 

鲎试剂是鲎保护的解决之道
 

实验室技术人员手持一瓶鲎试剂

许多公司认为,放弃鲎试剂以减少鲎的使用将有助于他们遵守 3R 原则。此想法应仔细评估,因为转向采用 rFC 可能会产生适得其反的效果,危及 Charles River 和其他机构努力实施的保护措施

与大众的看法、误导性的媒体报道和无情的偏见相反,生物医学产业并不是鲎的最大威胁。事实上,该行业推动了法律的发展,以保护动物免受其最大的威胁;商业诱饵捕捞、沿海开发(以及由此造成的历史产卵地点的丧失)以及海平面和气候变化才是物种数量下降的最大威胁。

James 和 Frances Cooper 博士在 1991 年撰写相关法案并获得南卡罗来纳州的立法批准,该州已禁止诱饵捕鱼用鲎捕捞。根据大西洋州海洋渔业委员会 (ASMFC) 发布的 《2019 年鲎基准种群评估同行评审报告》,由于保护措施,东北部生物医学领域的鲎种群继续保持稳定,而东南部的鲎种群迅速增长,这一趋势已持续了几十年。

如果没有鲎在生物医学上的应用,鲎在未来的法律保护就无法得到保障,它们将再次成为过度捕捞的牺牲品并被用作诱饵。整个 1960 年代,鲎被用作肥料和牲畜饲料,这导致鲎的数量下降,每年大约有 200 万只鲎被捕获,特拉华湾 90% 的鲎被消灭。我们共同的责任是,在确保动物福利、患者安全和法规遵从性是重中之重的同时,努力着眼于大局,寻求新的解决方案。

 

鲎保护手册 

 

我们收集及放生鲎的方法

实验室技术人员手持一瓶鲎试剂

我们承诺只雇用获得自然资源部许可的渔民从南卡罗来纳州沿海水域手工采集(而不是拖网捕捞)鲎。

我们高度控制和监测的程序使我们能够从最少数量的供体动物中收集足够的原材料,用于 24 个月的鲎试剂生产。如今,鲎血液仍然是最特异、准确、可靠的危险细菌内毒素检测方法。

  1. 鲎送进我们的实验室后,会由经过人道主义护理训练的工作人员仔细检查,并确定其健康和成熟程度。在实验室中,鲎会被清洗、检查并准备好采血。在采集鲎的血细胞(变形细胞)过程中,大约抽取 25% 的血液。
     
  2. 经过精心采集,鲎在 12 小时内会安然无恙地送回原生水域,其血容量将迅速回升。
     
  3. 变形细胞根据 Charles River 的专有配方工艺制备和处理,以产生我们的最终产品。
     
  4. 根据我们的 FDA 许可,对鲎试剂的性能特征进行测试和分析。
     
  5. 成品鲎试剂产品用于制药公司的质量控制实验室,以确保其医疗产品不含污染性内毒素。

 

视频:鲎保护 

 

减少 95% 鲎试剂

检查鲎实验结果的实验室技术人员

Charles River 已开发基于最新创新技术的新模型和工具,通过我们的 Endosafe® 模块技术,可以使用比传统内毒素检测方法少 95% 的原材料。

这项技术是最环保和最注重患者安全的方法策略,因为它显著减少了每次测试的鲎试剂用量,最大程度地减少了传统方法通常需要的复检,并确保 FDA 许可方法的安全性,避免假阴性,因为假阴性会对公司和依赖公司产品的患者造成威胁。

如果所有检测都使用模块技术进行,则当今全球对鲎试剂的需求便可用低于 Charles River 当前年度配额的鲎血来满足。

 

视频:鲎保护 

 

资源:

2012 年南卡罗来纳州法典:标题 50 - 鱼类、猎物和船只:第 5 章 - 海洋资源法:第 50-5-1330 节 - 鲎许可证、获取和处理要求;处罚,(SC Code § 50-5-1330 (2012) – Justia Law
取代、减少、完善:“3R” – 欧盟委员会
2010 年 9 月 22 日欧洲议会和理事会关于保护用于科学目的的动物的指令 2010/63/EU – 欧洲议会和 22 国理事会 
Baby Blue Blood Drive (podcast) – Radiolab
鲎的历史和统计数据 – 大西洋国家海洋渔业委员会
鲎的事实 – Charles River
鲎保护 – Charles River
可持续性报告 (PDF) – AstraZeneca
这只鲎可以挽救生命 - 如果人类不先把它消灭掉 – 《卫报》
检测污染水的测试 – Charles River
生命科学 S2,E08:鲎的救命血Charles River
鲎在全球疫情中继续掀起波澜 -Charles River
测试您对鲎试剂和鲎谬误与事实的了解 -Charles River
重组内毒素技术的分析现实 -Charles River
希瑟与鲎(视频) -Charles River
纯化水中的 β-葡聚糖 – 它们真的会导致高估内毒素值吗? -European Pharmaceutical Review
萤火虫与鲎:创新科学 -Charles River
鲎储备状况:在东南部的可持续蓬勃发展 -Charles River
鲎试剂行业对鲎的卓越管理 -Charles River
生命科学 E26:从兔子到鲎再到实验室 -Charles River
海洋的骄傲:渔夫在患者安全中的作用 -Charles River
生命科学 E15:大自然的第一位历史学家 -Charles River
依靠数据,而不是满足不断增长的需求 -Charles River
重组鲎试剂产品准备好迎接黄金时代了吗?数据说明了什么 -Charles River

 

视频:鲎保护